Трулисити 0,75 мг/0,5 мл шприц-ручка 0,5 мл №4

Доступность: В наличии у поставщиков
Код товара: 4135

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИИНСТРУКЦИЯПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТАТРУЛИСИТИ®Регистрационный номер: ЛП-003682Торговое наименование препарата: ТРУЛИСИТИ®Международное непатентова... Читать далее...


МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТРУЛИСИТИ®

Регистрационный номер: ЛП-003682
Торговое наименование препарата: ТРУЛИСИТИ®
Международное непатентованное наименование: дулаглутид
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения

Состав

В 0,5 мл препарата содержится:

Для дозировки 0,75 мг:

Действующее вещество: дулаглутид 0,75 мг;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,07 мг; маннитол 23,2 мг; полисорбат 80 (растительный) 0,10 мг; натрия цитрата дигидрат 1,37 мг; вода для инъекций q.s. до 0,5 мл.

Для дозировки 1,5 мг:

Действующее вещество: дулаглутид 1,5 мг;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,07 мг; маннитол 23,2 мг; полисорбат 80 (растительный) 0,10 мг; натрия цитрата дигидрат 1,37 мг; вода для инъекций q.s. до 0,5 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство - аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

Код АТХ

A10BJ05

Фармакологические свойства

Механизм действия

Дулаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 длительного действия. Его молекула состоит из двух идентичных цепей, связанных дисульфидными связями, каждая из которых содержит аналог модифицированного человеческого ГПП-1, ковалентно связанный с фрагментом тяжелой цепи (Fc) модифицированного человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4) с помощью небольшой полипептидной цепи. Часть дулаглутида, которая является аналогом ГПП-1, приблизительно на 90 % гомологична нативному человеческому ГПП-1. Период полувыведения (t1/2) нативного человеческого ГПП-1 вследствие расщепления дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) и почечного клиренса составляет 1,5-2 мин. В отличие от нативного ГПП-1 дулаглутид резистентен к расщеплению ДПП-4 и имеет большой размер, что замедляет абсорбцию и снижает почечный клиренс. Такие особенности строения обеспечивают растворимую форму и период полувыведения продолжительностью 4,7 дней, благодаря чему препарат подходит для подкожного (п/к) введения 1 раз в неделю. Кроме того, молекула дулаглутида была создана с целью предотвращения иммунного ответа, опосредованного Fcγ -рецептором, и снижения иммуногенного потенциала.

Гипогликемический эффект дулаглутида обусловлен несколькими механизмами действия ГПП-1. При повышенной концентрации глюкозы дулаглутид увеличивает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в бета-клетках поджелудочной железы, что приводит к увеличению секреции инсулина. Дулаглутид подавляет избыточную секрецию глюкагона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), что приводит к снижению выброса глюкозы печенью. Кроме того, дулаглутид замедляет скорость опорожнения желудка.

Фармакодинамика

У пациентов с СД2, начиная уже с первого введения, дулаглутид улучшает контроль гликемии за счет устойчивого снижения концентрации глюкозы крови натощак, перед едой и после приема пищи, которое поддерживается в течение недели до введения следующей дозы.

Фармакодинамическое исследование дулаглутида показало, что у пациентов с СД2 наблюдалось восстановление первой фазы секреции инсулина до значений, превышающих таковые у здоровых добровольцев, получавших плацебо, и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение раствора декстрозы (глюкозы). В том же исследовании было также показано, что при однократном введении дулаглутида в дозе 1,5 мг увеличивалась максимальная секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также улучшалась функция β-клеток у пациентов с СД2 по сравнению с плацебо.

Фармакокинетический профиль и соответствующий фармакодинамический профиль дулаглутида позволяет вводить препарат 1 раз в неделю.

Клиническая эффективность и безопасность

Контроль гликемии

Эффективность и безопасность дулаглутида изучалась в ходе клинических исследований, где дулаглутид применялся в монотерапии, в комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с метформином и производным сульфонилмочевины, комбинированной терапии с производным сульфонилмочевины, комбинированной терапии с ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2i) на фоне приема или без приема метформина, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с титрованным базальным инсулином на фоне или без метформина, комбинированной терапии с прандиальным инсулином на фоне или без метформина.

Во всех исследованиях дулаглутид обеспечивал клинически значимое улучшение контроля гликемии, который оценивали по гликированному гемоглобину (HbA1c).

Концентрация глюкозы крови натощак

Применение дулаглутида приводило к значимому снижению концентрации глюкозы крови натощак по сравнению с исходным значением. Основной эффект в отношении концентрации глюкозы крови натощак наблюдался через 2 недели. Улучшение концентрации глюкозы крови натощак сохранялось на протяжении самого длительного периода исследования - 104 недели.

Концентрация глюкозы крови после еды (постпрандиальная гликемия)

Применение дулаглутида приводило к значимому снижению средней постпрандиальной гликемии по сравнению с исходной (изменение гликемии от исходного значения до первичной временной точки составило от -1,95 ммоль/л до -4,23 ммоль/л).

Функция бета-клеток поджелудочной железы

Результаты клинических исследований показали улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы при применении дулаглутида, определенное с помощью гомеостатической модели оценки (индекс HOMA2-%B). Эффект в отношении функции бета-клеток сохранялся в течение самого длительного периода исследования - 104 недели.

Масса тела

При применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю отмечалось устойчивое снижение массы тела на протяжении исследований (изменение от исходного значения составляло от -0,35 кг до -2,90 кг в финальной временной точке). Изменение массы тела при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю варьировало от 0,86 кг до -2,63 кг. Снижение массы тела наблюдалось у пациентов, которые получали дулаглутид, независимо от появления тошноты, хотя численно снижение было больше в группе пациентов, у которых наблюдалась тошнота.

Результаты, основанные на опросе пациентов

Дулаглутид значительно улучшал общий показатель удовлетворенности терапией.

Артериальное давление (АД)

Влияние дулаглутида на АД оценивали в ходе исследования с участием пациентов с СД2 с помощью амбулаторного контроля АД. Терапия дулаглутидом сопровождалась снижением систолического АД (разница -2,8 мм рт.ст. по сравнению с плацебо) через 16 недель. Разницы в диастолическом АД не наблюдалось. Сходные результаты для систолического и диастолического АД были показаны в конечной точке исследования - 26 недель.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

Результаты мета-анализа исследований II и III фазы показали, что при применении дулаглутида риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не увеличивался по сравнению с терапией препаратами сравнения.

В долгосрочном исследовании сердечно-сосудистых исходов препарат Трулисити®значительно снижал риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с плацебо. Упациентов, получавших дулаглутид, как имеющих сердечно-сосудистые заболевания, так и у пациентов с наличием факторов риска, но без диагностированного сердечно-сосудистого заболевания, частота развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода) была ниже, чем у пациентов в группе плацебо. Относительный риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений был стабильно ниже 1,00 для всех трех серьезных сердечно-сосудистых осложнений.

При применении препарата Трулисити® в дополнение к стандартной терапии по сравнению с плацебо наблюдалось значительное и стабильное снижение HbA1c через 60 месяцев по сравнению с исходным показателем. Препарат Трулисити® продемонстрировал стабильную эффективность в основных популяционных подгруппах и подгруппах по заболеванию, включая предшествующую стадию сердечно-сосудистого заболевания, исходный показатель HbA1c, половую принадлежность, длительность диабета, возраст и скорость клубочковой фильтрации (СКФ).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

В 52-недельном исследовании дулаглутид в дозе 1,5 мг и 0,75 мг сравнивали с инсулином гларгин в качестве дополнения к прандиальному инсулину лизпро с целью оценки эффекта на контроль гликемии и безопасности пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести или тяжелой степени (15 мл/мин/1,73 м2 ≤ СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Через 26 недель терапии дулаглутид в дозе 1,5 мг и 0,75 мг не уступал инсулину гларгин по снижению показателя HbA1c, при этом эффект сохранялся на протяжении 52 недель. Доля пациентов, достигших целевого показателя HbA1c < 8.0 % на 26-й и 52-й неделях терапии, была сходна при применении дулаглутида в обеих дозах и инсулина гларгин.

Профиль безопасности дулаглутида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени был аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях дулаглутида.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения пациентам с СД2 типа максимальная концентрация (Cmax) дулаглутида в плазме наблюдается через 48 ч. После многократного п/к введения дулаглутида в дозе 1,5 мг пациентам с СД2 средняя Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляли приблизительно 114 нг/мл и 14000 нгч/мл, соответственно. Равновесная концентрация в плазме наблюдалась после 2-4 недель введения дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю. Концентрации после п/к введения однократной дозы дулаглутида (1,5 мг) в область живота, бедра или плеча были сопоставимы. Средняя абсолютная биодоступность дулаглутида после однократного п/к введения в дозе 1,5 мг или 0,75 мг составляла 47 % и 65 %, соответственно.

Распределение

После п/к введения дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг пациентам с СД2 в равновесном состоянии средний объем распределения составлял приблизительно 19,2 л и 17,4 л, соответственно.

Метаболизм

Считается, что дулаглутид расщепляется на составляющие аминокислоты через основные пути катаболизма белков.

Выведение

Средний клиренс дулаглутида у человека в равновесном состоянии после введения в дозах 0,75 мг или 1,5 мг составлял 0,111 л/ч и 0,107 л/ч, соответственно, с периодом полувыведения 4,5 и 4,7 дней, соответственно.

Фармакокинетика дулаглутида у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста

Возраст пациента не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические и фармакодинамические свойства дулаглутида.

Пол и расовая принадлежность

Пол и расовая принадлежность не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику дулаглутида.

Масса тела или индекс массы тела

Фармакокинетический анализ показал статистически значимую обратную связь между массой тела или индексом массы тела (ИМТ) и экспозицией дулаглутида, однако, клинически значимого влияния массы тела или ИМТ на контроль гликемии отмечено не было.

У пациентов с почечной недостаточностью

Фармакокинетику дулаглутида оценивали в ходе клинико-фармакологического исследования, в целом она была сходной у здоровых участников и у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая терминальную стадию почечной недостаточности (при проведении гемодиализа). Дополнительно, в 52-недельном клиническом исследовании при участии пациентов с СД2 и почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (15 мл/мин/1,73 м2 ≤ СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) профиль фармакокинетики дулаглутида в дозе 0,75 мг и 1,5 мг 1 раз в неделю был аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях дулаглутида. Данное исследование не включало пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику дулаглутида оценивали в ходе клинико-фармакологического исследования, в котором у пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось статистически значимое снижение средних значений Cmax и AUC на 30 % и 33 %, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. При ухудшении функции печени увеличивалось время достижения Cmax (tmax) дулаглутида. Экспозиция дулаглутида не зависела от степени печеночной недостаточности. Эти изменения не считались клинически значимыми.

У детей и подростков до 18 лет

Исследования фармакокинетики дулаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводились.

Показания к применению

Препарат Трулисити® показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа с недостаточным гликемическим контролем на фоне диеты и физических упражнений в виде:

монотерапии

у пациентов, которым не показано применение метформина по причине непереносимости или наличия противопоказаний;

комбинированной терапии

Препарат Трулисити®показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода)

у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и множественными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний без диагностированного сердечно-сосудистого заболевания;

у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартной терапии сердечно-сосудистых заболеваний

Противопоказания

гиперчувствительность к дулаглутиду или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

Написать отзыв

Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!